中国疾病预防控制中心最新公布的数据显示，近期流感病毒为主要检出病原体，流感疫情整体处于高流行水平，流感病毒检测阳性率呈上升趋势，但上升幅度趋缓。
流感是由流感病毒引起的一种传播迅速、且容易发生变异的急性呼吸道传染病，在我国属法定丙类传染病。面对这样一个“善变”的对手，及时接种疫苗仍是预防感染、减轻重症风险最有效的方法之一。
图1 常见流感疫苗
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1、流感病毒概述
流感病毒就像一座精密的“微型堡垒”，从外到内由包膜、基质蛋白和核心（含RNA与核蛋白）三层构成。其中最引人注目的是包膜表面两种糖蛋白“明星”——血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）（图2）。你可以把HA想象成病毒入侵细胞的“智能钥匙”，专门识别并打开宿主细胞的大门；而NA则像一把“分子剪刀”，负责把新组装好的病毒从细胞中“剪”出来，继续感染下一个目标。
正因为这两种蛋白在感染过程中如此关键，流感疫苗的设计思路也由此展开：让免疫系统提前安全地“认识”这些蛋白。无论是传统的灭活/减毒疫苗，还是现代的重组蛋白疫苗，本质上都是将HA和/或NA以无害的形式呈递给人体，相当于给免疫系统一张“病毒特征通缉令”。这样，当真正的病毒来袭时，机体就能快速产生抗体，精准拦截，实现有效防护。
图2 流感病毒示意图
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2、流感疫苗纯化难点
流感疫苗的纯化工艺面临着多重技术挑战：其核心抗原（如血凝素HA和神经氨酸酶NA）具有高度糖基化修饰和构象敏感性特征，在纯化过程中极易发生结构变性或功能失活；此外，病毒颗粒本身由双层脂质包膜包裹，物理化学稳定性较低，对温度、pH值和剪切力等参数变化异常敏感；同时，工艺体系需从复杂的病毒裂解液中精确分离目标抗原，彻底清除卵清蛋白、宿主细胞蛋白及残留DNA等潜在致敏杂质。
在此背景下，纯化过程必须在杂质去除效率与抗原结构完整性保护之间建立平衡，这直接关系到疫苗的免疫原性和批次间一致性。目前市面主流工艺多采用1-2步层析组合策略，包括基于尺寸排阻原理的凝胶过滤层析、利用电荷差异的离子交换层析、以及基于疏水相互作用的复合模式层析。近年来，随着自动化控制系统的应用和新型填料的开发，多步层析的协同效应显著提升，为疫苗质量提供了可靠保障。
3、流感疫苗纯化工艺
鸡胚流感疫苗纯化
鸡胚（蛋基）疫苗是目前流感疫苗规模化生产的主流工艺。该技术将重组流感病毒接种于发育鸡胚中进行扩增，随后收获含有病毒的尿囊液，并进一步分离和纯化病毒。
该工艺面临的主要挑战之一是高浓度的卵清蛋白残留，此类杂质可占收获液中总蛋白含量的60%以上，是引发过敏反应的重要潜在因素。传统纯化方法，如深层过滤与密度梯度离心，在去除此类杂质时效率有限，且难以兼顾规模化生产的效率与稳定性要求。
为此，现代工业级纯化通常采用多步骤集成策略，依次通过离心、微滤/深层过滤进行初步澄清与除杂，再结合超滤进行浓缩与缓冲液置换，最终通过层析技术（如分子筛、离子交换或复合模式层析）实现病毒颗粒的高精度纯化。这一综合工艺在提升产能的同时，显著降低了卵清蛋白等残留杂质，保障了疫苗的安全性。
图3 鸡胚流感疫苗纯化工艺
细胞流感疫苗纯化工艺
相较于传统的鸡胚来源疫苗，基于哺乳动物细胞培养技术生产的流感疫苗具有一项重要优势：其生产过程完全避免使用鸡胚，因此从根本上杜绝了卵清蛋白残留，显著降低了疫苗接种相关的过敏风险。
该工艺首先对收获的细胞培养液进行深度澄清处理，以去除细胞碎片及不溶性杂质。为进一步提升产品纯度与安全性，通常在澄清后步骤中加入特异性核酸酶，用于高效降解宿主细胞残留的DNA。纯化阶段则多采用温和、高效的低压层析技术（如分子筛、离子交换或复合模式层析），在保持病毒抗原结构完整性的同时，实现病毒颗粒的高选择性分离与纯化。这一技术路径在保障疫苗安全性的同时，也增强了生产工艺的可控性与一致性。
图4 细胞流感疫苗纯化工艺
4、汉邦科技流感疫苗生产解决方案
疫苗的规模化生产是一项对工艺稳定性、纯化效率及产能可控性要求极高的系统工程。其中，下游纯化环节更是整个生产链的核心关键，它直接决定了最终产品的纯度水平、安全标准与生产经济效益。任何纯化工艺的波动或效率不足，都可能影响疫苗的一致性、免疫原性及上市供应能力。
针对该环节的复杂挑战，汉邦科技围绕下游纯化提供覆盖全程的整体解决方案。我们基于工艺与设备的深度融合，为客户提供定制化、集成化、模块化的生产单元，并依托自动化控制系统实现工艺参数的精准控制与全程追溯。该体系旨在帮助疫苗生产企业提升产物回收率、强化批次间一致性、缩短工艺周期，从而在符合监管要求的前提下，加快疫苗的产业化进程，保障高质量疫苗的稳定供应。
图5 Bio-Pro层析系统&ACC自动轴向压缩层析柱
图6 自动切向流过滤系统&在线配液系统
结 语
从纯度与安全性的角度看，流感疫苗的纯化是其生产工艺中的关键质量控制点。无论是基于鸡胚还是细胞培养的工艺路线，纯化的核心目标均是在彻底去除宿主蛋白、核酸等工艺相关杂质的同时，最大限度地维持病毒抗原的结构完整性与免疫原性。当前，层析、超滤等下游纯化技术的持续发展与整合，显著提升了疫苗的纯化效率与批次一致性，不仅保障了终产品的安全性，也为其在大规模接种中保持稳定的保护效力奠定了技术基础。
